醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)是一門(mén)古老的學(xué)科。遠(yuǎn)在公元前430年，希臘醫(yī)師希波克拉底就用感官直視法（色、嗅、味等）對(duì)尿液進(jìn)行調(diào)查，以輔佐有關(guān)疾病的診斷，開(kāi)辟了人類(lèi)歷史上最早最原始的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)辦法。

而受限于體外診斷技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，真正在臨床上發(fā)揮重要作用的試驗(yàn)室檢查發(fā)展至今不到百年。

中國(guó)的臨床試驗(yàn)室檢查隨同新中國(guó)成立而開(kāi)展。經(jīng)歷了從經(jīng)典手藝、作坊式設(shè)備，到標(biāo)準(zhǔn)化、智能化、自動(dòng)化辦理的全過(guò)程。

▲ IVD產(chǎn)業(yè)發(fā)展

全球體外確診IVD企業(yè)首要起步于五十年代，隨著科學(xué)技能的快速發(fā)展，全球IVD工業(yè)先后閱歷了化學(xué)發(fā)光、酶免疫、單克隆抗體技能、DNA/RNA分子技能的革新，每一次技能革命都使體外確診產(chǎn)品跨上了一個(gè)新的臺(tái)階，不僅靈敏度、特異性有了極大提高，而且應(yīng)用規(guī)模敏捷擴(kuò)展，操作門(mén)檻逐步下降，商業(yè)價(jià)值日趨重要。

因“設(shè)備+耗材”的特殊性，IVD產(chǎn)品毛利率高于醫(yī)療工業(yè)平均值達(dá)40%以上。

創(chuàng)新和并購(gòu)貫穿IVD工業(yè)開(kāi)展的主線(xiàn)，現(xiàn)在全球體外確診工業(yè)仍然是“4+X”格式。第一隊(duì)伍為：羅氏、雅培（收購(gòu)美艾利爾）、西門(mén)子、貝克曼（丹納赫），“X”則包含賽默飛、BD、希森美康等在細(xì)分范疇具有優(yōu)勢(shì)的第二隊(duì)伍。全球前十的企業(yè)占據(jù)了大約80%以上商場(chǎng)份額。

我國(guó)的體外確診IVD企業(yè)起步于八十年代初。大約落后二十年，但發(fā)展十分迅速。

據(jù)《我國(guó)醫(yī)藥健康藍(lán)皮書(shū)》數(shù)據(jù)，2019年我國(guó)IVD工業(yè)年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)18.7%，而且之后也將以18%左右增長(zhǎng)，遠(yuǎn)高于全球IVD工業(yè)5%的年復(fù)合增長(zhǎng)率。

IVD是現(xiàn)在確診一個(gè)疾病的兩大途徑之一（另一項(xiàng)是影像確診）。比方確診此次新冠病毒的金規(guī)范便是“CT+核酸檢測(cè)”。在我國(guó)醫(yī)院從屬“檢驗(yàn)科”。

隨著技術(shù)不斷革新，IVD領(lǐng)域已將重心轉(zhuǎn)向免疫診-斷化學(xué)發(fā)光、分子診斷-基因測(cè)序，分子診斷-數(shù)字PCR以及自動(dòng)化流水線(xiàn)和POCT。

1949—1979，中國(guó)體外診斷萌芽時(shí)代。

從建國(guó)到七十年代末，中國(guó)各醫(yī)院檢驗(yàn)科，臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目大多限于血、尿、便三大常規(guī)和一般的體液檢驗(yàn)。檢驗(yàn)試劑基本由醫(yī)院檢驗(yàn)科人員根據(jù)需要自行配制，技術(shù)也是最簡(jiǎn)單的細(xì)胞形態(tài)學(xué)和手動(dòng)低端生化診斷。

• 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院謝少文教授在朝鮮戰(zhàn)役中主持反細(xì)菌戰(zhàn)東北調(diào)查團(tuán)的實(shí)驗(yàn)室鑒定工作，受到國(guó)務(wù)院嘉獎(jiǎng)，成為中國(guó)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)最早奠基人之一。

• 蔡宏道教授被任命為上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授兼附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科主任；與孔祥云等合著了《實(shí)用臨床檢驗(yàn)學(xué)》，是中國(guó)第一套大型臨床檢驗(yàn)參考書(shū)。

• 1960年，李健齋教授（南京軍區(qū)總醫(yī)院）建立了結(jié)合科研與常規(guī)檢驗(yàn)的國(guó)內(nèi)第一個(gè)臨床生化科。
  

• 1973年，陶其敏教授（北京醫(yī)科大學(xué)肝病研究所所長(zhǎng)）自行研制出中國(guó)第一套乙肝檢測(cè)血凝法試劑盒，開(kāi)啟中國(guó)病毒抗原-抗體免疫檢測(cè)時(shí)代。

• 1977年，孔憲濤教授（第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科原主任）發(fā)現(xiàn)我國(guó)首例免疫球蛋白輕鏈病，并在以后的五年內(nèi)連續(xù)發(fā)現(xiàn)γ重鏈病、IgA半分子病和μ重鏈病，是我國(guó)免疫球蛋白分子病診斷的奠基人。
  

而這個(gè)時(shí)期，在國(guó)際舞臺(tái)上全球IVD產(chǎn)業(yè)正如火如荼的發(fā)展著。

• 20世紀(jì)50年代，Wallace H.Coulter發(fā)明庫(kù)爾特原理（貝克曼診斷），這個(gè)方法被視為流式細(xì)胞儀的第一個(gè)可行理論基礎(chǔ)。

• 1960年，GIBCO成立 (后被賽默飛世爾收購(gòu)) ；

• 1963年，梅里埃和Becton Dickinson公司聯(lián)合創(chuàng)建了BD Mérieux（體外診斷公司）；
  

• 1964年，德國(guó)寶靈曼成立（后被羅氏診斷收購(gòu)）；

• 1968年，羅氏診斷成立；

• 1971年，美國(guó)德普診斷Diagnostic Products Corporation成立（后被西門(mén)子診斷收購(gòu)）；
  

• 1972年，雅培診斷成立；
  

• 1973年，BD推出全球第一臺(tái)商業(yè)化流式細(xì)胞儀，確立了在細(xì)胞學(xué)研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位；

• 1979年，希森美康推出了全球首款全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)器CC-720采樣器；

直到二十世紀(jì)七十年代末，中國(guó)進(jìn)入了改革開(kāi)放的新時(shí)期，國(guó)外先進(jìn)設(shè)備和技術(shù)開(kāi)始引進(jìn)，同時(shí)有一部分中國(guó)廠(chǎng)商開(kāi)始了創(chuàng)新和研發(fā)，中國(guó)的體外診斷技術(shù)水平逐步得到提高，經(jīng)歷了從細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷、生化診斷、免疫診斷到分子診斷的發(fā)展過(guò)程。

二十世紀(jì)八十年代，中國(guó)體外診斷規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)代。

1984年2月，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于在我國(guó)統(tǒng)一實(shí)行法定計(jì)量單位的命令》，規(guī)定檢驗(yàn)報(bào)告計(jì)量格式，全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)始實(shí)施檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量管理、建立室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)，中國(guó)的體外診斷正式開(kāi)始走向規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)展道路。

這個(gè)時(shí)期的中國(guó)臨床檢驗(yàn)設(shè)備以半自動(dòng)化為主，大醫(yī)院開(kāi)始引入自動(dòng)化檢驗(yàn)設(shè)備。血液分析的檢測(cè)方法不斷創(chuàng)新，三分類(lèi)血液分析儀器引進(jìn)并應(yīng)用于臨床，半自動(dòng)干化學(xué)尿液分析儀，半自動(dòng)酶標(biāo)儀引入醫(yī)院。高等醫(yī)學(xué)院校已開(kāi)設(shè)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科教育，具有高等專(zhuān)業(yè)教育的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)人才開(kāi)始進(jìn)入各醫(yī)院臨床檢驗(yàn)科室。

隨著免疫學(xué)的發(fā)展，許多免疫學(xué)檢測(cè)從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入臨床檢驗(yàn)診斷應(yīng)用階段，酶聯(lián)免疫標(biāo)記技術(shù)作為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段迅速在中國(guó)普及。

進(jìn)入八十年代后，尤其是中后期在全國(guó)范圍內(nèi)，陸續(xù)出現(xiàn)了一些作坊式的、非主營(yíng)的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，如上?？迫A的前身上海湖南化劑室（主要生產(chǎn)類(lèi)風(fēng)濕膠乳和蛋白電泳用麗春紅染液）。這些企業(yè)數(shù)量少，生產(chǎn)規(guī)模小，且產(chǎn)品單一。臨床檢驗(yàn)所需試劑絕大多數(shù)仍然要靠實(shí)驗(yàn)室手工制配。

而此時(shí)的IVD進(jìn)口產(chǎn)品因受外匯計(jì)劃管制，全部需要經(jīng)過(guò)外貿(mào)公司訂購(gòu)，國(guó)內(nèi)更無(wú)一家經(jīng)營(yíng)進(jìn)口醫(yī)療設(shè)備的法人公司。這個(gè)時(shí)期的外資產(chǎn)品主要來(lái)自貝克曼，生物梅里埃。

中國(guó)自主研發(fā)部分關(guān)鍵成果：

這一階段，中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展期，一大批體外診斷生產(chǎn)企業(yè)和進(jìn)口代理企業(yè)如雨后春筍般的不斷涌現(xiàn)。

同時(shí)期，外資企業(yè)也紛紛正式進(jìn)駐中國(guó)，并在中國(guó)建立分公司甚至研發(fā)和工廠(chǎng)。

在技術(shù)方面，設(shè)備開(kāi)始往自動(dòng)化方向發(fā)展，大量全自動(dòng)化技術(shù)設(shè)備引入，臨床微生物檢測(cè)實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)化，其中五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀引入檢驗(yàn)科，中速和高速生化分析儀器進(jìn)入中國(guó)醫(yī)院，PCR技術(shù)開(kāi)始在醫(yī)院檢驗(yàn)科開(kāi)展，臨床微生物檢驗(yàn)設(shè)備（自動(dòng)血培養(yǎng)、細(xì)菌鑒定、藥敏鑒定技術(shù)和儀器）在中國(guó)開(kāi)始應(yīng)用。

另一方面，海外留學(xué)歸國(guó)和具有研究生學(xué)歷的專(zhuān)業(yè)人才開(kāi)始進(jìn)入檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，并逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)研究生培養(yǎng)教育。

這個(gè)時(shí)期至今，檢驗(yàn)設(shè)備開(kāi)始了全自動(dòng)化，智能化，便捷化時(shí)代。POCT即時(shí)診斷和網(wǎng)絡(luò)結(jié)合形成了智慧醫(yī)療；免疫化學(xué)發(fā)光儀器加速研發(fā)生產(chǎn)；核酸、蛋白質(zhì)各項(xiàng)技術(shù)得到了發(fā)展，分子診斷核酸的檢測(cè)和大數(shù)據(jù)的結(jié)合，以及下一代基因測(cè)序技術(shù)從而產(chǎn)生了精準(zhǔn)醫(yī)療。

中國(guó)市場(chǎng)已開(kāi)始顯現(xiàn)差異化格局，外資企業(yè)全面進(jìn)入占據(jù)中高端市場(chǎng)，依靠從九十年代開(kāi)始的積累，中國(guó)企業(yè)在低端市場(chǎng)逐漸完成了替代，轉(zhuǎn)向中端甚至高端市場(chǎng)。以邁瑞為首的有實(shí)力中國(guó)企業(yè)加大了自主研發(fā)，甚至向海外進(jìn)軍。

而資本也是這個(gè)階段的重要助力。

隨著中國(guó)醫(yī)改進(jìn)一步深化，國(guó)家對(duì)體外診斷試劑價(jià)格管理和采購(gòu)方式未來(lái)或?qū)⑷遮厙?yán)格，具備規(guī)模和品牌優(yōu)勢(shì)的中國(guó)生產(chǎn)廠(chǎng)商將更能獲益。

雖有政策扶持，但是技術(shù)研發(fā)仍然是多年來(lái)中國(guó)醫(yī)械產(chǎn)業(yè)與世界差距的主要原因。

▲ 全球IVD市場(chǎng)各細(xì)分領(lǐng)域頭部企業(yè)

臨床生化：國(guó)產(chǎn)替代最高，市場(chǎng)已成紅海

中國(guó)優(yōu)勢(shì)企業(yè)：邁瑞、科華、九強(qiáng)

二十世紀(jì)九十年代，外資企業(yè)進(jìn)入中國(guó)，由于本國(guó)生產(chǎn)成本較高、以及海關(guān)檢疫手續(xù)等原因，進(jìn)口生化試劑的價(jià)格非常貴。于是大量中國(guó)企業(yè)利用工程師紅利，從技術(shù)壁壘較低的試劑切入，這也是中國(guó)IVD企業(yè)切入最早的領(lǐng)域。

經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，一方面達(dá)成了市場(chǎng)占有率70%以上的國(guó)產(chǎn)替代，另一方面形成企業(yè)分散，同質(zhì)化嚴(yán)重，層次不齊的局面。

同質(zhì)化低端競(jìng)爭(zhēng)拉低了行業(yè)利潤(rùn)，另一方面可替代性強(qiáng)沒(méi)有可持續(xù)發(fā)展?jié)摿Α?/p>

此后，以科華、邁瑞為首的企業(yè)開(kāi)始聚焦生化分析儀+試劑的一體化平臺(tái)。

掌握儀器和生化試劑雙重技術(shù)的企業(yè)，才能在生化診斷細(xì)分市場(chǎng)中占據(jù)長(zhǎng)遠(yuǎn)優(yōu)勢(shì)。

臨床免疫：市場(chǎng)規(guī)模最大，化學(xué)發(fā)光成主戰(zhàn)場(chǎng)

中國(guó)優(yōu)勢(shì)企業(yè)：新產(chǎn)業(yè)、安圖生物、邁克生物、邁瑞

臨床免疫也是IVD較成熟的領(lǐng)域，但是憑借新技術(shù)的不斷突破，發(fā)展仍然可觀(guān)。目前競(jìng)爭(zhēng)主要集中在化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域。

在化學(xué)發(fā)光普及之前，免疫學(xué)方法主要集中在酶聯(lián)免疫、板式發(fā)光、膠體金等定性或半定量的方式，無(wú)法滿(mǎn)足臨床應(yīng)用的需求。隨著管式化學(xué)發(fā)光技術(shù)的發(fā)展和成本下降，化學(xué)發(fā)光必然將成為免疫領(lǐng)域的中流砥柱。

目前歐美90%市場(chǎng)已采用化學(xué)發(fā)光技術(shù)，國(guó)內(nèi)化學(xué)發(fā)光技術(shù)也逐漸成為免疫診斷的主流技術(shù)占比80%左右，預(yù)計(jì)中國(guó)化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)的總規(guī)模在150億左右。

實(shí)際上，IVD四巨頭進(jìn)入中國(guó)的化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)的時(shí)間也并不是很早。

他們使用的包被載體都是該領(lǐng)域最先進(jìn)的納米免疫磁性微珠。

2008年，新產(chǎn)業(yè)生物率先研發(fā)出納米磁性微球分離的、小分子有機(jī)化合物標(biāo)記的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器及系列配套試劑，實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)免疫化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域零的突破，并于2010年實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。

2013年，安圖生物全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀A2000上市。

目前中國(guó)化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)基本形成“4+4”競(jìng)爭(zhēng)格局，羅氏、雅培、西門(mén)子、貝克曼占據(jù)65%以上的市場(chǎng)份額，主要集中在三甲醫(yī)院；國(guó)內(nèi)優(yōu)勢(shì)企業(yè)新產(chǎn)業(yè)、安圖生物、邁克生物、邁瑞醫(yī)療占據(jù)近10%-20%左右的市場(chǎng)份額，并呈現(xiàn)擴(kuò)大趨勢(shì)！

隨著傳染病領(lǐng)域在化學(xué)發(fā)光占比進(jìn)一步擴(kuò)大，國(guó)產(chǎn)頭部企業(yè)的檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”相差無(wú)幾，有望率先實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代。

分子診斷：IVD高速增長(zhǎng)的黃金賽道，基因測(cè)序、數(shù)字PCR趨勢(shì)

中國(guó)優(yōu)勢(shì)企業(yè)：達(dá)安基因、科華生物、華大基因

分子診斷主要包括PCR（擴(kuò)增技術(shù)）、基因測(cè)序、FISH（熒光原位雜交）、基因芯片等。

PCR技術(shù)主要是將極低濃度的DNA擴(kuò)增放大檢測(cè)，因其技術(shù)發(fā)展較成熟，成為行業(yè)主流，市場(chǎng)規(guī)模約占整個(gè)分子診斷市場(chǎng)的40%。此次新冠核酸檢測(cè)也多數(shù)用的是PCR技術(shù)，以數(shù)字化PCR為發(fā)展趨勢(shì)。